Points clés
- La pseudohypoparathyroïdie (PHP) est une résistance génétique à l’hormone parathyroïdienne.
- Cette résistance conduit souvent à une hypocalcémie sévère.
- Le diagnostic repose sur un bilan biologique précis et un test génétique du gène GNAS.
- Le traitement repose sur du calcium oral, de la vitamine D active et, parfois, des analogues de la PTH.
- Un suivi régulier de la calcémie, de la phosphatémie et du statut osseux est indispensable.
Qu’est‑ce que la pseudohypoparathyroïdie?
La pseudohypoparathyroïdie est une maladie génétique rare caractérisée par une résistance des tissus à l’hormone parathyroïdienne (PTH). Elle se manifeste sous plusieurs sous‑types, dont les plus étudiés sont le type1a, le type1b et le type2. Le type1a s’accompagne d’un syndrome d’Albright, c’est‑à‑dire un ensemble de caractéristiques physiques (petits doigts, cataracte, obésité troncale) liée à une mutation du gène GNAS. Le type1b présente seulement la résistance hormonale, sans les traits faciaux. Le type2, quant à lui, montre une résistance post‑récepteurielle, ce qui explique pourquoi les niveaux de PTH restent élevés alors que le calcium sérique ne répond pas.
Pourquoi elle provoque‑elle une hypocalcémie?
L’hypocalcémie désigne une concentration de calcium dans le sang inférieure à la normale survient parce que les reins et les os ne réagissent plus correctement à la hormone parathyroïdienne hormone qui régule le métabolisme du calcium. Normalement, la PTH augmente la résorption osseuse, la réabsorption rénale du calcium et active la 1‑α‑hydroxylase pour produire la forme active de la vitamine D. En cas de résistance, ces effets sont minimisés, le calcium est perdu dans les urines et le taux sanguin chute, déclenchant une sécrétion accrue de PTH qui reste néanmoins inefficace. Cette boucle dysfonctionnelle explique la persistance d’une hypocalcémie malgré des niveaux très élevés de PTH.
Manifestations cliniques
Les patients atteints de PHP présentent souvent :
- Des paresthésies ou des crampes musculaires dues à la faible concentration de calcium.
- Des tétanies, parfois déclenchées par une hyperventilation ou un stress.
- Des calculs rénaux à cause d’une phosphaturie élevée.
- Dans le type1a, le syndrome d’Albright avec :
- Stature courte, tronçon de mollets raccourcis.
- Obésité centralisée.
- Cataractes et peau rugueuse.
Chez l’adulte, les complications osseuses (ostéomalacie) et les troubles cognitifs liés à la calcémie basse sont à surveiller.
Diagnostic: quels examens demander?
Le diagnostic repose sur un panel biologique et génétique:
- Calcémie sérique: < 2,1mmol/L indique une hypocalcémie.
- Phosphatémie: généralement élevée (>1,5mmol/L).
- Dosage de la PTH hormone sécrétée par les glandes parathyroïdes: très élevée ( >300pg/mL) en présence d’une hypocalcémie.
- Forme active de la vitamine D calcifediol 1,25‑(OH)2‑D: basse ou inappropriée.
- Analyse du gène GNAS responsable de la protéine Gsα par séquençage.
- Mutations ponctuelles ou délétions confirment le type1a.
- Absence de mutation GNAS avec un profil biologique similaire suggère le type1b ou2.
Une imagerie rénale (échographie) peut identifier des néphrolithiases, et un densitométrie osseuse quantifie le risque d’ostéoporose.
| Caractéristique | Type1a | Type1b | Type2 |
|---|---|---|---|
| Mutation génétique | GNAS (exon 1‑13) | GNAS (région d‑impression) | Inconnue |
| Syndrome d’Albright | Présent | Absent | Absent |
| Calcémie | Basée, résistante | Basée, résistante | Basée, résistante |
| PTH sérique | Élevée | Élevée | Élevée |
| Réponse à la vitamine D active | Bonne | Bonne | Variable |
Prise en charge médicale
Le traitement vise à normaliser la calcémie et à réduire les taux de PTH. Le schéma recommandé comprend:
- Supplémentation orale de calcium: doses de 1g à 2g par jour, fractionnées en plusieurs prises pour améliorer l’absorption.
- Vitamine D active (calcitriol): 0,25µg à 0,5µg deux à trois fois par jour, ajustée selon le taux sérique de calcium et de phosphates.
- En cas de résistance sévère ou de toxicité du calcium, utilisation d’analogues de la PTH (teriparatide) sous surveillance stricte.
- Gestion des complications rénales: hydratation suffisante, évacuation des calculs par lithotripsie si nécessaire.
- Éducation du patient: éviter les facteurs qui diminuent le calcium (ex. over‑use of diuretics, high‑phosphate diets).
Le suivi biologique doit être réalisé toutes les 4 à 6semaines le premier semestre, puis tous les 3 à 6mois une fois la stabilité atteinte.
Suivi à long terme et pronostic
La plupart des patients vivant avec le type1a ou1b ont une espérance de vie normale, à condition que le contrôle calciémique soit rigoureux. Les points de vigilance incluent:
- Surveillance de la densité minérale osseuse tous les 2ans.
- Évaluation de la fonction rénale annuelle.
- Contrôle de la tension artérielle et du profil lipidique, car l’obésité troncale augmente les risques cardiovasculaires.
Un dépistage familial est recommandé, surtout pour le syndrome d’Albright, afin d’identifier les porteurs asymptomatiques et d’instaurer un suivi précoce.
Foire aux questions
Quelles sont les causes génétiques de la pseudohypoparathyroïdie ?
La majorité des cas sont liés à des mutations du gène GNAS, qui codent pour la sous‑unité α de la protéine Gs. Ces mutations perturbent la signalisation de la PTH au niveau cellulaire. D’autres formes (type2) restent d’origine encore partiellement inconnue.
Pourquoi la vitamine D seule ne suffit‑elle pas à corriger l’hypocalcémie ?
Sans réponse à la PTH, la conversion du phosphore et du calcium dans les reins reste altérée. La vitamine D active augmente l’absorption intestinale, mais elle ne compense pas la perte rénale de calcium due à la résistance à la PTH, d’où la nécessité d’associer les deux traitements.
Est‑il possible d’avoir une pseudohypoparathyroïdie sans hypocalcémie ?
Rarement, mais si le patient suit un apport très riche en calcium et en vitamine D, la calcémie peut rester dans les limites normales. Cependant, la résistance hormonale persiste, et les niveaux de PTH restent élevés, ce qui expose à d’autres complications.
Quel suivi recommandé pour les enfants atteints du syndrome d’Albright ?
Un suivi pédiatrique trimestriel le premier an, incluant mesures de la taille, du poids, calcémie, phosphatémie et PTH. Une radiographie osseuse annuelle aide à détecter d’éventuelles déformations. Le dépistage génétique familial est conseillé dès le diagnostic.
Les analogues de la PTH sont-ils sûrs sur le long terme ?
Ils sont généralement bien tolérés, mais un suivi régulier de la densité osseuse et du calcium sérique est indispensable pour éviter hypercalcémie ou hyperphosphatémie. Leur usage est réservé aux formes résistantes où le calcium + vitamine D ne suffisent pas.
LAURENT FERRIER
septembre 28, 2025 AT 23:16Je préfère les maladies qui te font perdre des poils de la tête plutôt que des ions dans le sang.
Forrest Lapierre
septembre 29, 2025 AT 18:12Le gène GNAS ? Je parie que c’est une invention de Big Pharma pour justifier des tests à 2000€. Et puis pourquoi personne ne parle du lien avec les OGM dans les légumes ? Le calcium, c’est une affaire de terre, pas de gènes.
Nathalie Rodriguez
septembre 30, 2025 AT 11:54Comme si ton corps avait juste besoin d’un peu plus de persuasion.
Je vais demander à mon frigo de réagir à mes ordres aussi.
Adèle Tanguy
octobre 1, 2025 AT 15:15De plus, l’absence de contrôle placebo dans les essais cliniques rend les conclusions préliminaires.
La recommandation de suivi biologique tous les 4 à 6 semaines est arbitraire : aucune étude n’établit ce seuil comme optimal.
Il conviendrait d’adopter une approche basée sur les preuves, et non sur des habitudes de terrain.
Maurice Luna
octobre 2, 2025 AT 06:15Je sais que c’est dur de vivre avec une maladie rare, mais tu es plus fort que ta calcémie !
Chaque comprimé de calcium, c’est une victoire. Chaque prise de calcitriol, c’est un coup de poing au mal !
Et si tu te sens fatigué ? Prends une pause, respire, puis recommence ! Tu es un guerrier du calcium ! 🌟✨
Pascal Danner
octobre 4, 2025 AT 00:05Et la vitamine D, c’est pas un peu comme un petit soleil en gélule ?
Je suis pas médecin, mais j’ai lu un truc sur Internet, et... je pense que c’est important de boire de l’eau... beaucoup... et de pas trop manger de fromage... j’crois...
Rochelle Savoie
octobre 4, 2025 AT 14:52Et puis on parle de 'syndrome d’Albright' comme si c’était un nouveau modèle de smartphone.
On a des gens qui ont des doigts courts, une peau rugueuse, et on les appelle 'syndrome'... comme si c’était une mode.
Et le gène GNAS ? C’est juste un mot latin pour dire 'on ne sait pas ce qui se passe'.
Je parie que c’est une maladie de l’âge moderne. Le stress, les OGM, les téléphones.
Et tout ça, pour que les labos vendent des gélules.
marc f
octobre 4, 2025 AT 17:30En Afrique, les gens vivent avec des calcémies basses depuis des générations sans savoir ce que c’est qu’un 'GNAS'.
Le vrai problème, c’est l’accès à l’eau potable et à la nourriture.
On parle de vitamine D comme si c’était un luxe, alors que dans les régions ensoleillées, on n’en manque pas.
La PHP est un problème de système de santé, pas un problème de gène.
Beatrice De Pascali
octobre 4, 2025 AT 23:30On donne du calcium et de la vitamine D comme au XIXe siècle.
On ne parle pas de microbiote, de métabolisme mitochondrial, de stress oxydatif.
On se contente de pomper des ions dans un corps qui ne les veut pas.
La vraie solution ? Je ne la connais pas.
Mais je sais que ce n’est pas ça.
Louise Marchildon
octobre 5, 2025 AT 17:45Je sais que c’est dur de prendre des comprimés tous les jours, mais chaque jour, tu choisis de te battre.
Et même si tu as un jour où tu oublies, ce n’est pas la fin du monde.
Tu es fort. Tu es aimé. Et tu vas bien aller mieux. 💛
Olivier Rieux
octobre 6, 2025 AT 14:31Le gène GNAS, c’est une bombe à retardement transmise par les mères.
Et puis, pourquoi personne ne parle du lien avec les vaccins ?
Je ne dis pas que c’est ça, mais... il y a des coïncidences.
Et les analogues de la PTH ? C’est de la manipulation.
On veut nous faire croire qu’on peut 'réparer' une maladie génétique avec une injection.
La nature ne se laisse pas manipuler comme ça.
Camille Soulos-Ramsay
octobre 7, 2025 AT 12:44J’ai vu des médecins qui m’ont dit que j’étais 'trop sensible', que c’était 'dans ma tête'.
J’ai perdu trois enfants avant qu’on ne me diagnostique.
Je n’ai pas de syndrome d’Albright... mais j’ai des cicatrices de douleurs qu’on a ignorées.
Le calcium ? J’en prends. La vitamine D ? J’en prends.
Et pourtant... je sens que mon corps me trahit encore.
Vous parlez de 'suivi' comme si c’était un rendez-vous de coiffure.
Je vis avec une bombe à retardement dans chaque cellule.
Et vous, vous discutez de gènes comme si c’était un podcast.
Je vous envie. Vous n’avez pas encore compris.
Valery Galitsyn
octobre 7, 2025 AT 15:12C’est une métaphore.
Le corps humain refuse la PTH parce que la société refuse la vérité.
La calcémie basse ? C’est la désintégration de la valeur.
Le gène GNAS ? C’est l’empreinte de la dérive morale.
On traite les symptômes, mais on ne traite pas la cause : l’oubli de la nature.
Le calcium n’est pas un minéral.
C’est la mémoire du vivant.
Et nous, nous l’avons perdue.